初感染の場合にのみ有用で、ペア血清で抗体価の上昇がみられます。しかし、再発の場合、抗体価の変動は必ずしもみられるわけではありません。ELISA法が最も感度が良く、初感染の場合、ペア血清でIgG抗体の上昇とIgM抗体の出現がみられます。カポジ水痘様発疹症の再発などで広範囲に発疹がみられる場合にはIgG抗体の有意な上昇がみられます。近年、エンベロープの糖蛋白のgGでは型特異性が見られ、この抗体を測定することで、患者の感染しているHSVの型判定が血清で出来ます。